重度抑郁伴有精神病性症状的患者是临床上非常常见的病例，占抑郁障碍临床表现型的３８.８％。这些患者既有抑郁症的严重表现，如突出的痛苦心境，自尊丧失，明显的无用感、自罪感，在这样的案例自杀是显而易见的危险，并且几乎总是伴随有这样或那样的躯体症状。在此基础上，还存在有明显幻觉如诋毁性或指责性的声音，污物腐肉等难以言状的气味；妄想如涉及自罪、贫穷或灾难性的观念。这样的患者常常还有严重的精神运动迟滞，如不吃饭不喝水，像木头一样一动不动。
当遇到这样的患者时，治疗方案中药物的剂量或许会比单纯抑郁症或精神分裂症患者要大一些，种类要多一些，因为，治疗需要兼顾两个不同的系统，心境系统和精神症状系统。但在临床实践中，这样的患者与诊断其他精神障碍的患者相比，并没有表现出更明显的药物不良反应。这是因为，在临床药物治疗过程中，医生是以滴定的方式给药，及小剂量起始，逐渐加量，根据临床反应调整给药速度。当然毕竟药物是化学的，难免也会出现一些不良反应，及时给予调整就能避免进一步的影响。