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微流体辅助合成PLGA药物递送系统

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聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是一种生物相容性和可生物降解的聚合物,最近作为药物递送系统(DDS)的一部分引起了人们的关注。在这种情况下,对一种快速、可靠和可重复的合成方法的需求正在出现。微流体系统为以严格控制的方式合成载体以及低材料、能量和时间消耗提供了巨大的机会。这些微型装置一直是最近研究的重点,因为它们可以解决散装系统固有的挑战,例如低药物装载效率和封装、宽尺寸分布和突发初始释放。
微流体
微流体被定义为在微通道中处理或操纵小体积(微升或纳升)液体以更好地控制混合、热和/或传质的装置。微通道由各种材料制成,如聚合物(如聚二甲基硅氧烷(PDMS)或聚酰亚胺)、金属(铝)和玻璃毛细管。由于微流体合成允许严格控制颗粒的性质,该技术比传统的本体方法具有广泛的优势。根据微通道中的流动结构,微流体方法可分为两大类:基于液滴(分段)和连续微流体。
基于液滴的微流体
基于液滴的微流体用于合成微液滴、乳液和微粒,以及用于纳米材料生产的微反应器。液滴的形成是由于内部流动的不稳定性,内部流动会分裂成液滴。许多参数在液滴形成中很重要,但关键参数是通道几何形状、流速、流体粘度和表面活性剂添加量。例如,通道设计和通道直径是液滴形成现象和特性的决定因素。此外,粘度和表面活性剂的存在等流体性质是粘性剪切力的有效参数,粘性剪切力将内部流破碎成液滴。
液滴可以在各种流动状态下形成。三种主要状态是滴落、喷射和挤压。在低流速下观察到滴落模式,随着流速的增加,滴落模式转变为喷射模式。滴落模式产生具有窄尺寸分布的液滴,而喷射模式产生多分散液滴。在喷射模式下,液滴较小,表面积与体积比较高,在远离通道出口的地方形成。在挤压模式下,液滴开始生长并堵塞连续相,因此随着连续相压力的增加,液滴会断裂。因此,挤压模式的特征是流体压力的波动。
微流体中的液滴产生和混合可以通过主动和被动方法进行。在主动方法中,施加外力(如磁力、电力等)以促进液滴的形成。相比之下,在被动模式下,两种或多种不混溶的流体在接合处接触,并根据流体的性质(流量比、流动条件和装置的几何形状)形成液滴。已经评估了各种几何形状,以促进单芯或多芯液滴的产生。根据流动接触,几何形状分为三大类:并流、横流和流动聚焦。
连续相流微流体
在这种类型中,两种或多种流体在微通道中并排流动,没有分割或破裂。由于混合时间缩短,研究人员试图采用连续相流进行材料合成。由于外部流体的压缩,混合时间的减少在许多NP合成中非常重要,因为它为NP的形成提供了均匀的条件。因此,NP的尺寸分布更窄。此外,均匀的浓度、热量和流体分布发生在内部流体中,远离通道壁,这防止了靠近通道壁的颗粒产生,从而减少了通道堵塞。
用于PLGA药物递送系统的微流体系统
在过去的二十年里,基于PLGA的药物递送系统正在微流体中生产。有几份关于使用该技术生产基于PLGA的MP、NP和微纤维的报告。多种药物已被装载到基于PLGA的MP和NP中,在各种微通道中,如PDMS微流体、玻璃毛细管、酚醛树脂基微流体芯片、铝和硅。然而,在微流体中生产微纤维不是常用的合成方法,特别是用于药物输送目的。该方法已被用于生产用于组织工程支架的微纤维。然而,这种方法生产的微纤维在DDS中有缺点,例如微纤维结构中存在空隙,以及由于固化过程而产生的纤维的水凝胶性质。
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